viernes, 10 de mayo de 2013

Bacterias radiactivas para atacar el cáncer

Enfoque convierte fuerza de la inmunosupresión a tumores en debilidad.

Bacteria Listeria lleva compuesto de renio-188 (rojo), puede administrar dosis sostenidas de radiación a las células pancreáticas cancerosas.
Dos cosas peligrosas juntas pueden hacer un medicamento para uno de los cánceres más difíciles de tratar. En un modelo de ratón con cáncer de páncreas, investigadores han demostrado que bacterias pueden administrar radiación mortal para los tumores -la explotación de la supresión inmune-, que normalmente hace que la enfermedad sea tan difícil de resolver.

Menos de una de cada 25 personas diagnosticadas con cáncer de páncreas estarán vivas cinco años después. La quimioterapia, cirugía y radioterapia son generalmente ineficaces, sobre todo porque la enfermedad a menudo se ha diseminado a otros órganos, incluso antes de que se detecte.

El trabajo, que se describe en las Proceedings of the National Academy of Sciences, comenzó cuando Ekaterina Dadachova del College of Medicine Albert Einstein en Nueva York pensó en la combinación de dos formas de combatir el cáncer. Estudiaron cómo isótopos radiactivos se pueden utilizar como armas contra el cáncer, y su colega Claudia Gravekamp ha estado estudiando si bacterias debilitadas se pueden utilizar para llevar compuestos que provoquen que los glóbulos blancos en la sangre de un paciente ataquen el cáncer. "Pensé que tal vez podríamos combinar la potencia de la radiación con el poder de bacterias", expone Dadachova.

La bacteria Listeria monocytogenes se encuentra a veces en los alimentos, y puede causar una infección grave, pero por lo general es eliminada por el sistema inmune. Aprovechando el hecho de que las células cancerosas tienden a suprimir la reacción inmune para evitar ser destruidas, los dos investigadores y sus colaboradores decidieron desarrollar una capa de Listeria con anticuerpos radiactivos e inyectarla en ratones con cáncer de páncreas que se había extendido a múltiples sitios. Después de varias dosis, los ratones que habían recibido las bacterias radiactivas tenían 90% menos de metástasis en comparación con ratones que habían recibido una solución salina o sólo radiación. "Esa fue la primera vez que vimos un efecto tan grande", expone Gravekamp.

El sistema inmunológico elimina rápidamente Listeria a partir de tejido sano, comenta Gravekamp, ​​pero las células tumorales inhiben el sistema inmunitario y permiten que Listeria permanezca. Esto significa que las células tumorales recibirán una exposición continua, pero salvará las células normales, agrega.

Efectos inexplicables


Pero Elizabeth Jaffee, oncólogo de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, Maryland, que ha utilizado Listeria no radiactiva en ensayos con humanos para cánceres avanzados, incluyendo el cáncer de páncreas, dice que algunas de las observaciones en el documento son difíciles de explicar, en particular, cómo Listeria debilita la metástasis y porqué es eficaz contra el tumor primario.

Otros investigadores se preocupan de que los órganos sanos pueden recibir cantidades excesivas de radiación. James Abbruzzese, oncólogo del Centro Anderson MD para el Cáncer de la Universidad de Texas en Houston, dice que los niveles de radiación registrados en el hígado y otros órganos son sumamente elevados, y que le hubiera gustado datos más claros sobre como la radiación ataca los tumores.

La estimación de niveles de dosis entre animales y seres humanos no siempre es sencilla, pero considerando los contadores de Dadachova, los niveles de radiación están por debajo de lo que se considera el umbral de seguridad para los seres humanos, y los pacientes con cáncer de páncreas tienden a ser menos propensos a enfermedades de la radiación porque no han recibido quimioterapia por lo general.

Joseph Herman, oncólogo especialista en radiación de la Universidad Johns Hopkins, dice que le hubiera gustado haber visto los resultados de otros tipos de tumores. Y aunque el estudio no encontró signos de daño en los tejidos una semana después del tratamiento con altas dosis de Listeria radiactivo, Herman cree que los efectos de la radiación pueden tardar más tiempo en aparecer.

Aún así, explica Herman, el enfoque podría presentar una opción que pocos abordan. "La ventaja es que es una forma de matar las células cancerosas en un cáncer que la terapia no ha sido muy eficaz", añade. "Es muy emocionante, pero necesita ser más validado."

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